近日,一項刊登于雜志Nature Communications上的研究報告中,來自伯明翰大學的研究人員通過研究描述了一種此前未知的分子機制,這種特殊的分子機制能夠導致特殊類型的惡性癌細胞出現遺傳突變,同時細胞自身的轉錄機器也參與到了該過程中。遺傳突變對于機體中形成惡性腫瘤的癌細胞的擴散非常重要,通常這種遺傳突變是由于細胞內的復制壓力所導致的,即在DNA復制過程中其會被損傷,然而發(fā)生該過程背后的分子機制目前研究者并不清楚。
這項研究中,研究者闡明了復制壓力及隨后的遺傳突變如何通過細胞中轉錄機器活性的增加所引發(fā);研究者指出,在攜帶被激活促癌基因H-RasV12的細胞中轉錄和蛋白質產生的比率會明顯增加,而DNA轉錄產生的RNA能夠在細胞中形成一種名為“R環(huán)”的特殊結構,從而引發(fā)DNA損傷及復制壓力。
盡管此前研究者推測H-RasV12能夠引發(fā)轉錄水平的增加,但本文研究給出了關于該機制的實質性證據,同時還描述了癌基因H-RasV12在R環(huán)結構形成過程中的角色。研究者Eva Petermann博士指出,這項研究發(fā)現癌基因誘導的基因表達足以干擾DNA的復制。而本文研究或許還能夠幫助研究者闡明癌細胞突變過程中轉錄和復制所扮演的角色,這或許將促進基礎癌癥生物學的研究,同時還能夠為深入研究轉錄蛋白和復制壓力發(fā)生的機制提供一定線索。
zui后研究者指出,深入更好地理解復制壓力或將幫助我們改善當前臨床試驗中多種新型癌癥藥物的作用效果及應用。
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