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據(jù)上海勁馬生物科技有限公司報(bào)道:6月中旬,來(lái)至學(xué)術(shù)期刊eLife在線發(fā)表了上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所景乃禾研究組的研究成果“The transcription factor Pou3f1 promotes neural fate commitment via activation of neural lineage genes and inhibition of external signaling pathways”。該論文揭示了轉(zhuǎn)錄因子Pou3f1促進(jìn)多能干細(xì)胞向神經(jīng)命運(yùn)決定的功能和機(jī)制。
近年來(lái),細(xì)胞治療已運(yùn)用于臨床,利用干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病已經(jīng)成為一種趨勢(shì)。多能干細(xì)胞向特定細(xì)胞譜系分化的應(yīng)用前景,使得其分化機(jī)制研究成為生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)。多能干細(xì)胞向神經(jīng)方向發(fā)育分化的正確起始,是包括大腦在內(nèi)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育的重要基礎(chǔ)和前提。然而,多能干細(xì)胞是如何決定向神經(jīng)命運(yùn)分化這一科學(xué)問(wèn)題至今尚未很好解答。
研究發(fā)現(xiàn),一種內(nèi)源轉(zhuǎn)錄因子Pou3f1對(duì)于多能干細(xì)胞向神經(jīng)命運(yùn)決定是必須的。并且,Pou3f1只在特定的神經(jīng)命運(yùn)決定時(shí)期發(fā)揮促神經(jīng)作用,而不影響細(xì)胞性向多能性的轉(zhuǎn)變。嵌合體小鼠胚胎實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)Pou3f1在小鼠體內(nèi)的促神經(jīng)功能。ChIP-seq和RNA-seq分析顯示,Pou3f1發(fā)揮其促神經(jīng)功能是通過(guò)在轉(zhuǎn)錄水平上抑制BMP和Wnt等外源信號(hào),同時(shí)激活Sox2等重要的促神經(jīng)因子的表達(dá)來(lái)完成的。不同于以往的研究,這項(xiàng)研究成果揭示了Pou3f1作為新的內(nèi)源性促神經(jīng)因子同時(shí)具有拮抗外源神經(jīng)抑制信號(hào)和增強(qiáng)內(nèi)源促神經(jīng)基因表達(dá)的雙向調(diào)控作用,這也是報(bào)道多能干細(xì)胞神經(jīng)命運(yùn)決定過(guò)程中外源信號(hào)和內(nèi)源因子整合調(diào)控機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)為干細(xì)胞向神經(jīng)命運(yùn)的定向分化及細(xì)胞治療研究提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。
該項(xiàng)研究工作與上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所李勁松教授及上海生命科學(xué)研究院計(jì)算生物學(xué)研究所韓敬東教授合作完成,得到了、國(guó)家自然科學(xué)基金委和中科院干細(xì)胞先導(dǎo)專(zhuān)項(xiàng)等基金資助,上海勁馬生物總致電祝賀,作為生命科學(xué)研究院的代理商,我們一致認(rèn)為,把生命科研事業(yè)帶到世界前沿才能讓我們生活更美好!!