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HSP0抗原呈遞的作用 HSP70 家族在抗原呈遞中扮演重要的角色。在腫瘤細(xì)胞表面的HSP70 可以引發(fā)針對(duì)該腫瘤細(xì)胞的特異性免疫,并與DC（樹突狀細(xì)胞）抗腫瘤作用有關(guān)[6]。腫瘤細(xì)胞自身呈遞抗原效率非常低下,原因在于腫瘤細(xì)胞MHC I類分子往往低表達(dá)以及共同刺激分子缺乏,因此具有腫瘤特異性的CD4+和CD8+淋巴細(xì)胞的激活必須依賴于抗原提呈細(xì)胞的幫助，在由抗原呈遞細(xì)胞將內(nèi)源性抗原和外源性抗原,經(jīng)MHCⅠ類分子途徑和MHCⅡ類分子途徑,分別將抗原信息呈遞給CD8+T淋巴細(xì)胞和CD4+T淋巴細(xì)胞,通過NK細(xì)胞發(fā)揮作用，同時(shí)激活輔助性T淋巴細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，再經(jīng)細(xì)胞免疫途徑發(fā)揮抗腫瘤的作用。

　HSP70與細(xì)胞免疫 腫瘤的免疫主要是由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的,而 HSP70又與T淋巴細(xì)胞的增殖密切相關(guān),可以促進(jìn)它的增殖[7]。*，抗腫瘤的肽合成物經(jīng)由MHCⅠ類分子途徑與外源性抗原雜交可以誘導(dǎo)CD8+T淋巴細(xì)胞免疫，但是他們?cè)诩せ頒D4+T淋巴細(xì)胞作用機(jī)制并不是很清楚。直到近來的一些研究表明，HSP70能夠通過MHCⅡ類分子呈遞途徑，增強(qiáng)機(jī)體的特異性CD4+T細(xì)胞反應(yīng)[8，9]。Haug M等[7]實(shí)驗(yàn)研究表明，通過HLA-DR90（人白細(xì)胞DR抗原）四聚體染色方法發(fā)現(xiàn)，肽合成物能夠增強(qiáng)CD4+T淋巴細(xì)胞特異性抗原的增值。而帶有HSP70復(fù)合物形成的抗原肽，在引發(fā)特定性抗原擴(kuò)增的過程中是*必要的。由此可以看出，HSP70不但可以增強(qiáng)特異性抗原CD4+T細(xì)胞的繁殖，而且還可以增強(qiáng)肽合成物在人類CD4+T細(xì)胞中的免疫原性。

　　與普通細(xì)胞相比，腫瘤細(xì)胞內(nèi)含有選擇性的膜HSP70。這種腫瘤選擇性膜HSP70的表達(dá)已經(jīng)證實(shí)了與人類NK細(xì)胞介導(dǎo)的溶解的敏感性增強(qiáng)有關(guān)。單核細(xì)胞通過CD14依賴的信號(hào)通路分泌促炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子來適應(yīng)可溶性的HSP70蛋白，并且結(jié)合在細(xì)胞膜表面的HSP70作為一種由NK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞溶解攻擊靶組織而被識(shí)別[10]。大量的實(shí)驗(yàn)證明，HSP70的高表達(dá)有保護(hù)腫瘤細(xì)胞的作用，但也有實(shí)驗(yàn)表明，在用帶有差異性膜HSP70表達(dá)模式的自體腫瘤亞系細(xì)胞中，HSP70高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞比HSP70低表達(dá)的腫瘤細(xì)胞更容易被NK細(xì)胞殺死[11]。Gough MJ等[12]研究，經(jīng)過細(xì)胞凋亡作用的巨噬細(xì)胞可以使HSP70顯著的抑制IL-10的分泌和細(xì)胞碎片的吞噬作用。而單獨(dú)的巨噬細(xì)胞不能使HSP70產(chǎn)生免疫性刺激。可是，當(dāng)巨噬細(xì)胞在具有細(xì)胞殺傷能力的時(shí)候，HSP70就明顯扮演了激活巨噬細(xì)胞信號(hào)的關(guān)鍵分子。

　　DC其表面存在HSP70 高親和力的CD91受體，而腫瘤細(xì)胞的抗原肽與HSP70結(jié)合可誘導(dǎo)DC成熟;而成熟的DC刺激未致敏的T細(xì)胞的能力增強(qiáng)，從而能夠誘發(fā)機(jī)體T淋巴細(xì)胞的抗腫瘤免疫效應(yīng)，有效的殺傷腫瘤細(xì)胞[13，14]。而DC作為一種專職呈遞細(xì)胞,其呈遞能力zui為強(qiáng)大,它能夠有效攝取、加工腫瘤抗原,再經(jīng)MHCⅠ類分子、MHCⅡ類分子途徑呈遞給T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞,使之激活,產(chǎn)生特異性的抗腫瘤免疫應(yīng)答。有實(shí)驗(yàn)研究表明用適量來源于腫瘤的gp96來免疫小鼠可產(chǎn)生依賴于CD4+T細(xì)胞的抗腫瘤免疫，它可通過誘導(dǎo)DC產(chǎn)生細(xì)胞因子來調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，但它們的活性被不同種機(jī)制所調(diào)控，比如細(xì)胞因子、調(diào)控的細(xì)胞等等，因此DC也是近幾年研究的熱點(diǎn)。